Keine besonders lange Pause war Sidney Prescott (Neve Campbell), Ghostface-Opfer der ersten Stunde, vergönnt. Nur einen Film durfte sie auslassen, bis der Killer im Billo-Halloweenkostüm es wieder auf sie abgesehen hat. Diesmal mit dabei ist ihre Tochter Tatum (Isabel May), die zufällig gerade im gleichen Alter ist wie Sidney, als diese die brutalen Angriffe im ersten Teil der Scream-Reihe überlebte. Seit 1996 halten die Meta-Horrorfilme das Slasher-Geschäft mit zerstochenen Leibern, ausgerollten Gedärmen und aufgespießten Schädeln am Leben. Die Prämisse ist dafür auch eine recht dankbare: Ghostface, der Mörder, der sich per Telefonat ankündigt, kann dank Maske jeder und jede sein. Es gibt also eine unendliche Auswahl an Möglichkeiten, oder zumindest genug, um sieben Filme über dreißig Jahre zu machen.